И Н С Т Р У К Ц И Я
для медицинского применения лекарственного средства
Зиннат™
(Zinnat™)
Состав:
действующее вещество: цефуроксим;
1 таблетка содержит цефуроксима (в форме цефуроксима аксетила) 125 мг или 250 мг или 500 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза (тип А), натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромелоза, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидро 120J (содержит натрия бензоат (Е 211)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые в форме капсулы, белого или почти белого цвета; с маркировкой GX ES5 с одной стороны для таблеток 125 мг;
таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые в форме капсулы, белого или почти белого цвета; с маркировкой GX ES7 с одной стороны для таблеток 250 мг;
таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые в форме капсулы, белого или почти белого цвета; с маркировкой GX EG2 с одной стороны для таблеток 500 мг.
Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные лекарства. Код АТХ J01D С02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цефуроксима аксетил – пероральная форма бактерицидного цефалоспоринового антибиотика цефуроксима, который устойчив к действию большинства бета-лактамаз и проявляет активность против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Бактерицидное действие цефуроксима является результатом ингибирования синтеза клеточной оболочки микроорганизмов.
Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно, при наличии, обратиться к местным данным относительно чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Цефуроксим обычно имеет активность в отношении таких микроорганизмов in vitro:
Чувствительные микроорганизмы:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные)*
Коагулазонегативный стафилококк (метициллинчувствительный)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Грамотрицательные аэробы:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты:
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может представлять проблему:
Грамположительные аэробы:
Streptococcus pneumoniae
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
штаммы Proteus (другие чем P. vulgaris)
штаммы Providencia
Грамположительные анаэробы:
штаммы Peptostreptococcus
штаммы Propionibacterium
Грамнегативные анаэробы:
штаммы Fusobacterium
штаммы Bacteroides
Резистентные микроорганизмы:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Грамотрицательные аэробы:
штаммы Acinetobacter.
штаммы Campylobacter
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Грамнегативные анаэробы:
Bacteroides fragilis
Другие:
штаммы Chlamydia
штаммы Mycoplasma
штаммы Legionella
*Все метициллинрезистентные S. aureus нечувствительны к цефуроксиму.
Фармакокинетика.
После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизуется на слизистой последнего и в виде цефуроксима попадает в кровоток.
Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после еды. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 2-3 часа после приема препарата. Период полувыведения составляет примерно 1-1,5 часа. Уровень связывания с белками – 33-55% в зависимости от методики определения. Цефуроксим выделяется почками в неизмененном состоянии путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.
Одновременное применение пробенецида увеличивает площадь под кривой средней сывороточной концентрации на 50%.
Уровень цефуроксима в сыворотке крови уменьшается в результате диализа.
Клинические свойства.
Показания.
Зиннат предназначен для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев.
– Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит.
– Острый бактериальный синусит.
– Острый средний отит.
– Обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксиму аксетила.
– Цистит.
– Пиелонефрит.
– Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей.
– Ранние проявления болезни Лайма.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму и любому из компонентов препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллины, монобакты и карбапенемы).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность
Зинната и обладают свойством ликвидировать эффект улучшенной абсорбции после приема пищи.
Как и другие антибиотики, Зиннат может повлиять на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться псевдоотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови и плазме крови пациентам, которые лечатся цефуроксимом аксетилом, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Цефуроксим не влияет на щелочно-пикратный анализ определения креатинина.
Одновременное применение с пробенецидом приводит к значительному уменьшению показателей максимальной концентрации, площади под кривой "концентрация в сыворотке – время" и периода полураспада цефуроксима. Поэтому одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется.
Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению МНВ (международного нормализованного отношения).
Уровень цефуроксима в сыворотке крови уменьшается путем диализа.
При лечении цефалоспоринами были сообщения о положительном тесте Кумбса. Этот феномен может оказывать влияние на перекрестную пробу на совместимость крови.
Особенности применения.
Реакции гиперчувствительности
Особую осторожность следует соблюдать при наличии у пациентов в анамнезе аллергической реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск появления перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, были зафиксированы серьезные и единичные летальные случаи реакций гиперчувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.
Перед началом терапии необходимо определить, наблюдались ли у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам.
Применение цефуроксима аксетила (как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное лечение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Clostridium difficile), что может, в свою очередь, потребовать прекращения лечения.
При применении антибиотиков может наблюдаться псевдомембранозный колит, который может проявляться от легкой формы до угрожающего жизни состояния. Поэтому важно иметь в виду, если у пациентов возникает тяжелая диарея во время или после антибактериальной терапии. Если возникает длительная или выраженная диарея или пациент испытывает резкую схваткообразную боль в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту следует провести тщательное обследование.
Во время лечения Зиннатом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша – Герксгеймера, которая возникает непосредственно из-за бактерицидного действия Зинната на микроорганизм, вызывающий болезнь Лайма, – спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо объяснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, проходящего без лечения.
При проведении последовательной терапии время перехода из парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 ч парентеральную терапию следует продолжать. Перед началом проведения последовательной терапии следует ознакомиться с соответствующей Инструкцией по медицинскому применению цефуроксима натрия.
Таблетки Зинната содержат парабены, которые способны вызвать аллергические реакции (возможно отсроченного типа).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Есть ограниченные данные по применению цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных не выявлено негативного влияния цефуроксима аксетила на беременность, развитие эмбриона и плода, роды, постнатальное развитие ребенка нет. Зиннат следует назначать беременным только в тех случаях, когда польза применения лекарственного средства преобладает над возможными рисками.
Кормление грудью
Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитие побочных реакций, но нельзя исключить риск диареи или грибковой инфекции слизистых. Поэтому в связи с этими реакциями может потребоваться прекращение кормления грудью. Также следует учитывать возможность сенсибилизирующего действия лекарственного средства. Цефуроксим назначают при кормлении грудью только после оценки врачом соотношения пользы и риска его применения.
Фертильность
Нет данных о влиянии цефуроксима аксетила на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияние этого лекарственного средства на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку препарат может привести к головокружению, пациентов следует предупреждать, что управлять автомобилем и работать с другими механизмами следует с осторожностью.
Способ применения и дозы.
Чувствительность к антибиотику изменяется в зависимости от региона и может изменяться с течением времени. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику.
Обычно продолжительность лечения составляет 7 дней (может быть от 5 до 10 дней).
Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.
Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекции приведена в таблицах 1, 2.
Взрослые и дети (³ 40 кг) Таблица 1
Показания к применению
Доза
Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит.
250 мг 2 раза в сутки
Острый средний отит
500 мг 2 раза в сутки
Обострение хронического бронхита
500 мг 2 раза в сутки
Цистит
250 мг 2 раза в сутки
Пиелонефрит
250 мг 2 раза в сутки
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
250 мг 2 раза в сутки
Болезнь Лайма
500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней (терапия может длиться от 10 до 21 дня)
Дети (< 40 кг) Таблица 2
Показания к применению
Доза
Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит.
10 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 125 мг 2 раза в сутки
Дети от 2 лет и старше со средним отитом или, при необходимости, при более серьезных инфекциях
15 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 250 мг 2 раза в сутки
Цистит
15 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 250 мг 2 раза в сутки
Пиелонефрит
15 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 250 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
15 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 250 мг 2 раза в сутки
Болезнь Лайма
15 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 250 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней (от 10 до 21 дня)
Таблетки Зинната нельзя разламывать, поэтому их не назначают пациентам, которые не могут их проглатывать. Детям рекомендуется назначать препарат в виде суспензии.
Таблетки цефуроксима ацетила и гранулы цефуроксима ацетила для приготовления суспензии не биоэквивалентны, поэтому эти лекарственные формы не взаимозаменяемы при пересчете в миллиграммах.
Цефуроксим также выпускается в виде натриевой соли для парентерального применения. Это позволяет проводить последовательную терапию одним антибиотиком при переходе с парентерального введения на пероральное, если для этого имеются клинические показания.
Зиннат эффективен для последовательного лечения обострений хронического бронхита после предварительного парентерального применения Зинацефа (цефуроксима натрия).
Последовательная терапия
Обострение хронического бронхита: 750 мг цефуроксима 2-3 раза в сутки (в/в или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим применением Зинната по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5-10 дней.
Продолжительность как парентерального, так и перорального лечения определять с учетом тяжести инфекции и состояния больного.
Больные с почечной недостаточностью
Цефуроксим выводится основным образом почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию (см. таблицу ниже).
Клиренс креатинина
T1/2 (часы)
Рекомендуемая дозировка
≥ 30 мл/мин
1,4 – 2,4
Корректировка дозы не требуется (применять стандартную дозу от 125 мг до 500 мг 2 раза в сутки)
10 – 29 мл/мин
4,6
Стандартная индивидуальная доза каждые 24 часа
<10 мл/мин
16,8
Стандартная индивидуальная доза каждые 48 часов
В течение гемодиализа
2 – 4
Одну дополнительную дозу следует применять после каждого диализа.
Больные с печеночной недостаточностью
Нет данных о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени. Цефуроксим выводится главным образом почками, поэтому ожидается, что нарушения функции печени не будут влиять на фармакокинетику цефуроксима.
Дети.
Опыта применения цефуроксима аксетила для лечения детей младше 3 месяцев нет.
Таблетки Зинната нельзя разламывать, поэтому их не назначают пациентам, которые не могут их проглатывать. Детям рекомендуется назначать препарат в виде суспензии.
Передозировка.
При передозировке цефалоспоринов возможны раздражение головного мозга и неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и ком. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.
Побочные реакции.
Побочные действия при применении цефуроксима аксетила выражены умеренно и носят в основном обратимый характер.
Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории:
очень часто ≥ 1 на 10, часто ≥ 1 на 100 и < 1 на 10, редко ≥ 1 на 1000 и < 1 на 100, редко ≥ 1 на 10000 и < 1 на 1000, очень редко < 1 на 10000.
Инфекции и инвазии
Часто: избыточный рост Candida.
Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия.
Нечасто: положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая).
Очень редко: гемолитическая анемия.
Цефалоспорины как класс обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать там с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (воздействие на определение совместимости крови) и (очень редко) к гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, в том числе
Нечасто: кожная сыпь.
Редко: крапивница, зуд.
Очень редко: медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия.
Неизвестно: реакция Ярыша – Герксгеймера.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: гастроэнтерологические расстройства, включая диарею, тошноту, боль в животе.
Нечасто: рвота.
Редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ).
Очень редко: желтуха (главным образом холестатическая), гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз).
Неизвестно: ангионевротический отек.
Дети.
Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Блистеры по 10 таблеток в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед (Великобритания)/
Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармир Роуд, Барнард Кастл, Дюрхэм, DL12 8DT, Великобритания/
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Барнард Castle, Durham, DL12 8DT, Великобритания.
