ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ацикловир
торговое название
ацикловир
Международное название
Международное непатентованное название:
Aciclovir
Латинское название
ACICLOVIR
Общая характеристика
Общая характеристика:
Международное название:
аciclovir; 2-амино-9 - [(2-гидроксиэтокси) метил] -1,9-дигидро-6Н-пурин-6-он
основные физико-химические свойства:
белые круглые, двояковыпуклые;
1 таблетка содержит ацикловира 0,2 г
вспомогательные вещества:
лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный.
форма выпуска
Форма выпуска:
Таблетки по 200 мг № 10, № 10х2 в контурных ячейковых упаковках (фасовка из in bulk фирмы-производителя "Лайфсорс Хелткер", Индия)
Фармгруппа
Фармакологическая группа.
Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05AB01
Фармакологические свойства
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ацикловир? противовирусный препарат, высокоактивный в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex (VHS)) типа 1 и 2, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster (VZV)), вируса ветряной оспы, вируса Эпстайн-Барра и в меньшей степени - к цитомегаловируса.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида - дезоксигуанидина, нормального компонента ДНК. После укоренения ацикловира в пораженную вирусом клетку под влиянием фермента тимидинкиназы, который выделяет вирус, ацикловир переходит в ацикловир-монофосфат. Под влиянием клеточной гуанилаткиназы ацикловир-монофосфат превращается в ацикловир-дифосфат, который ферментами клетки - хозяина (вируса) превращается в активную форму - ацикловир-трифосфат. Взаимодействуя с ДНК - полимеразы (VHS и VZV), подавляет репликацию вирусной ДНК. С помощью вирусной ДНК-полимеразы ацикловир-трифосфат может строиться в растущие цепи ДНК, в результате чего в цепи ДНК возникает дефект и рост нового поколения вирусов прекращается. Препарат обладает высокой избирательностью действия на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клеток человека ацикловир-трифосфат практически не влияет.
Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, ослабляет боли в острый период опоясывающего герпеса.
Препарат оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика
Фармакокинетика.
После приема внутрь препарат частично абсорбируется в кишечнике. Прием препарата одновременно с пищей мало влияет на его всасывание. Биодоступность составляет 15-30%. Концентрация в крови зависит от принятой дозы. Связывание с белками составляет 9-30%.
Препарат широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, ликвор, слезную жидкость, кишечник, мышечную ткань, селезенку, сперму, секрет и слизистую оболочку влагалища, матку, грудное молоко, спинномозговую жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечника. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% от концентрации в плазме крови.
При пероральном приеме препарата 1 г в сутки концентрация в грудном молоке может превышать его концентрацию в плазме в 0,6 - 4,1 раза, в амниотической жидкости? в 3-6 раз, в таких случаях в организм ребенка с молоком матери ацикловир поступает в дозе 0,0003 г / кг в сутки. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.
Долговременные или повторные курсы препарата у пациентов со сниженным иммунитетом может привести к появлению вирусных штаммов, малочувствительных к ацикловира. Это может быть вызвано дефицитом вирусной тимидинкиназы или изменением структуры тимидинкиназы и ДНК-полимеразы.
Естественным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
Противовирусная активность этого метаболита не известна.
Период полувыведения при приеме внутрь у взрослых - 3,3 ч. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови при пероральном приеме? 7,7 ч.
Максимальная концентрация в сыворотке крови (стабильная) при приеме внутрь у взрослых такая:
при дозе 0,2 г (2,5 мкмоль / л) каждые 4 ч? 0,6 мкг / мл,
при дозе 0,4 г (5,3 мкмоль / л) каждые 4 ч? 1,2 мкг / мл,
при дозе 0,8 г (6,9 мкмоль / л) каждые 4 ч? 1,6 мкг / мл.
Объем распределения (Vold) (при достижении стабильной концентрации):
взрослые: примерно 48 л / м2 (37-57 л / м2),
дети и подростки (1-18 лет): примерно 45 л / м2.
При заболевании почек в терминальной стадии: примерно 41 л / м2.
При приеме внутрь примерно 14% общей дозы выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата - в виде метаболитов; незначительная часть выводится с калом. В процессе выведения препарата наряду с клубочковой фильтрацией участвует, вероятно, механизм канальцевой секреции. Скорость выведения препарата из организма с возрастом замедляется, хотя независимо от того период полувыведения возрастает незначительно.
При хронической печеночной недостаточности период полувыведения составляет в среднем 19,5 ч. В случае гемодиализа этот показатель составляет 5,7 ч, при этом концентрацияв плазме уменьшается до 60% от исходного значения (при однократном 6-часовом сеансе). При перитонеальном диализе клиренс будет значительно зминюеться.Показания к применениюПоказання для застосування.- Лечение герпеса половых органов первичные случаи и рецидивирующий тяжелый герпес с нарушенным и ненарушенной имунитетом.- профилактике герпеса половых органов часто рецидивирующий (до 6 случаев в год) у больных с нарушенным и ненарушенной имунитетом.- Лечение простого герпеса, вызванного вирусами типа 1 и 2 (VHS-1 и VHS-2) у больных с нарушенным и ненарушенным иммунитетом - первичного и рецидивирующего с поражением кожи и слизистых оболонок.- профилактике простого герпеса у больных с нарушенным иммунитетом, включая пациентов после трансплантации, которые получают иммуносупрессивные средства, при ВИЧ-инфекции, при проведении химиотерапии.- лечение опоясывающего герпеса (Varicella Zoster virus (VZV) у взрослых больных (лечение наиболее эффективно, если его начинать в течение 48 ч после возникновения сыпи) .- Лечение ветряной оспы у пациентов с нарушенным иммунитетом (терапию начинают в течение 24 ч после возникновения типичного сыпи) .Способ применения и дозыСпосиб применения и дози.Ацикловир назначают внутрь. Лечение следует начинать при появлении первых признаков и симптомов простого герпеса или инфекций, вызванных VZV. Лечение ветряной оспы наиболее эффективно, если его начинают в первую или вторую сутки после появления сыпи. У больных с нарушенным иммунитетом для заживления поражений кожи и слизистых оболочек длительность терапии может быть увеличена до появления струпьев или эпителизации. Ацикловир можно принимать во время еды, так как это практически не влияет на всасывание. Рекомендуется запивать стаканом воды. Для некоторых пациентов может быть эффективным прерывистое кратковременное лечение рецидивирующего герпеса половых органов, если его начинает больной в продромальный период или при первых признаках захворювання.Середни дозы для взрослых и подростков: - герпес половых органов (первичная инфекция): по 0,2 г 5 раз в течение 10 дней. Курс, дальнейшая тактика лечения определяются индивидуально. Пациентам со сниженным иммунитетом (в том числе после трансплантации органов или костного мозга) назначают по 0,4 г 5 раз в сутки. Курс лечения? не менее 5 дней, при необходимости? 10 дней - рецидивирующие инфекции, прерывистая терапия: по 0,2 г 5 раз в сутки в течение 5 дней - рецидивирующие инфекции, длительная подавляющая терапия: по 0,4 г 2 раза в сутки или по 0,2 г 3? 5 раз в сутки - лечение простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек: по 0,2? 0,4 г 5 раз в сутки в течение 10 дней. Пациентам с нарушенным иммунитетом назначают по 0,2 г 4 раза в сутки, при тяжелом положении доза может быть удвоена, и когда возникает необходимость перейти на введение - Для профилактики простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек: по 0,4 г каждые 12 ч. Продолжительность профилактического курса определяется продолжительностью периода риска, - опоясывающий герпес: по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7? 10 дней. Для больных с резко выраженным иммунодефицитом следует обдумать вариант введения, - ветряная оспа: по 0,8 г 4 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать при появлении первых признаков или симптомов ветряной виспи.Побочные эффектыПобична дия.Пры применении препарата могут возникать со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: при длительном применении высоких доз редко - тошнота, рвота, диарея, боль в животи.Пры длительном приеме препарата в рекомендованных дозах у пациентов с нарушенной функцией почек не наблюдалось накопление ацикловира выше безопасного уровня. При применении высоких доз очень редко образуются кристаллы ацикловира в почечных канальцах. В этом случае необходимо увеличить потребление ридини.Дерматологични реакции: возможна кожная сыпь, которая быстро проходит после отмены препарата. В редких случаях на фоне приема препарата внутрь наблюдалась диффузная алопеция, однако роль ацикловира в развитии этого побочного эффекта четко не визначена.З стороны ЦНС и психического статуса: при высоких концентрациях препарата в плазме крови в редких случаях наблюдался головная боль, «синдром хронической усталости» , возбуждение, сонливость, тремор. Эти реакции наиболее вероятны у пациентов с нарушенным иммунитетом и у пациентов пожилого возраста и обычно носят обратимый характер.За показателями лабораторных / физиологических тестов, может повышаться: - уровень азота мочевины в крови - уровень креатинина в сыворотке крови.ПротивопоказанияПротипоказання.Пидвищена чувствительность к ацикловиру или к любому компоненту препарату.Взаимодействие с другими лекарственными средствамиВзаемодия с другими лекарственными средствами одновременном применении Ацикловира с нефротоксическими препаратами усиливается нефротоксическое действие последних, особенно при нарушениях функции почек. При совместном применении Ацикловира и пробеницида снижается канальцевая секреция ацикловира, увеличивается период полувыведения и его концентрация в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. Одновременный прием Ацикловира и зидовудина при ВИЧ-инфекции не влияет на кинетику этих препаратив.ПередозировкаПередозування.Головний боль, тошнота, рвота, диарея, одышка, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома. Ацикловир мало всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому маловероятно, что прием однократно 5 г препарата повлечет серьезные токсические эффекты. Поскольку специфического противоядия нет, лечение побочных эффектов или передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Рекомендуется проведение диализа, особенно у пациентов с острой почечной недостаточностью. Необходимо увеличить поступление жидкости в организм для предотвращения образования кристаллов в почечных канальцях.Особенносты примененияОсобливости застосування.Препарат не рекомендуется применять в период беременности и лактации (на время лечения необходимо прекратить лактацию) .Во время лечения следует контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови). Если у женщин с герпесом половых органов в течение 1-й недели состояние не улучшается, необходимо провести гинекологическое обследование (у больных герпесом половых органов повышенный риск развития рака шейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1 раз в год для выявления начальных изменений шейки матки) .При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактив.Пры ветряной оспе терапия более эффективна, если ее начинать в течение 24 ч после выявления типичного для нее висипу.Препарат можно принимать вместе с ижею.Условия и сроки храненияУмовы и срок зберигання.В сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 С.Зберигаты в недоступном для детей месте годности? 3 роки.Производитель и его адресВиробник, страна: ЗАО "Лекхим-Харьков", Харьков, Украина